Mercedes-Benzovi novi sustavi pomoći vozaču te sustavi zaštite podižu sigurnost, udobnost i pomoć vozaču na višu razinu.
Active Brake Assist sustav, koji je dio standardne opreme, u mogućnosti je upozoriti vozača na mogući sudar, pružiti odgovarajuću podršku u slučaju naglog kočenja i, po potrebi, automatski aktivirati kočnice. Dio standardne opreme čini ATTENTION ASSIST sustav s podesivom osjetljivosti, koji vozača može upozoriti na smanjenje pažnje i umor te Crosswind Assist sustav, koji može pomoći vozaču značajnim smanjenjem efekta snažnih poprečnih udara vjetrova, kako bi se spriječio preveliki izlazak vozila iz vozne trake.
Istaknute značajke opcijskog Driver Assistance paketa, koje čine da E-klasa bude najinteligentnija limuzina u svojoj klasi, uključuju:
-DRIVE PILOT:  Kao Distance Pilot DISTRONIC sustav na autocestama i otvorenim cestama, ne samo da je u mogućnosti automatski održavati pravilnu udaljenost do vozila ispred, nego ih po prvi put također može i pratiti do brzina od 210 km/h. 
-Active Brake Assist s funkcijom detekcije poprečnog prometa
-Evasive Steering Assist: Ovaj podjednako novi sustav nadopunjuje funkciju detekcije pješaka Active Brake Assist sustava. Kada vozač namjerno ili instinktivno provede manevar izbjegavanja u opasnoj situaciji, ova funkcija može mu pomoći dodavanjem precizno izračunatog momenta kako bi podržalo okretanje upravljača. 
-Napredni sustavi pomoći: Inteligentni sustavi pomoći u novom Driver Assistance paketu također uključuju dokazane sustave koji su dodatno razvijeni u smislu načina djelovanja i senzora koje koriste. Active Lane Keeping Assist i Active Blind Spot Assist sustav, kao i PRE-SAFE® PLUS sustav može zaštititi od sudara s vozilima iza vašeg vozila i smanjiti njihov utjecaj na putnike.
Raspon novih značajki u novoj E-klasi uključuje:
- Remote Parking Pilot: Po prvi put, ovaj sustav omogućuje pomicanje vozila u i iz garaža i parkirnih mjesta daljinskim putem uz pomoć aplikacije na pametnom telefonu
-  Car-to-X komunikacija: pomoću mobilnih telefona podržana razmjena informacija s drugim vozilima ispred na cesti, može učinkovito vozaču omogućiti da unaprijed takoreći vidi iza ugla ili kroz prepreke.
- PRE-SAFE® bočni pomak:  Ako se detektira bočni sudar i ocjeni se da je neizbježan, sustav kao mjeru predostrožnosti bočno pomiče vozača ili suvozača dalje od zone opasnosti.
- PRE-SAFE® Sound: Ovaj signal može aktivirati prirodni ljudski refleks i time pripremiti sluh putnika za neočekivani zvuk nesreće.
- MULTIBEAM LED prednja svjetla visoke razlučivosti, svako s 84 individualno kontroliranih LED lampi visokih performansi, automatski osvjetljavaju cestu dosad nedostignutom, precizno kontroliranom raspodjelom svjetlosti
- Digitalni ključ vozila: Ovaj sustav koristi Near Field Communication tehnologiju i omogućuje uporabu pametnog telefona vozača kao ključa za vozilo.
U novoj E-klasi s COMAND Online sustavom svoju premijeru doživjeti će potpuno nova generacija informacijsko-zabavnog sustava.